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1. Nome del medicinale Clozaril ® 25 mg compresse. Clozaril ® 100 mg compresse. UK Clozaril ® raccomandazioni ufficiali Come conseguenza di una recente iniziativa normativo europeo, il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto Clozaril (RCP) è stata armonizzata in tutta Europa. La RCP afferma che il monitoraggio sangue deve essere effettuata in conformità con le nazionali specifiche raccomandazioni ufficiali. Questi sono riprodotti di seguito. Il paziente Servizio Monitoraggio UK Clozaril (CPMS) è stato sviluppato al fine di gestire il rischio di agranulocitosi associati con clozapina. È disponibile 24 ore al giorno. Quando un servizio di monitoraggio non viene utilizzato, l'evidenza suggerisce un tasso di mortalità da agranulocitosi del 0,3% [1]. Questo è confrontato con un tasso di mortalità quando Clozaril viene utilizzato in combinazione con il Servizio Monitoraggio del paziente Clozaril, dello 0,01% [2]. Il paziente Servizio Monitoraggio Clozaril prevede il monitoraggio centralizzato dei leucociti e la conta dei neutrofili, che è un requisito obbligatorio per tutti i pazienti nel Regno Unito che sono trattati con Clozaril. L'uso di Clozaril è limitato ai pazienti che sono registrati con il Servizio di monitoraggio del paziente Clozaril. Oltre alla registrazione dei loro pazienti, i medici prescrivono devono registrarsi e un farmacista nominato con il Servizio di monitoraggio del paziente Clozaril. Tutti i pazienti trattati con Clozaril devono essere sotto la supervisione di uno specialista e fornitura di Clozaril appropriata è limitato in ospedale e farmacie al dettaglio registrate presso il Servizio di monitoraggio del paziente Clozaril. Clozaril non viene venduto, o distribuito attraverso i grossisti. Nel Regno Unito, un numero di globuli bianchi con una conta differenziale deve essere monitorato: • almeno settimanalmente per le prime 18 settimane di trattamento • Almeno 2 settimane intervalli tra le settimane 18 e 52 • Dopo 1 anno di trattamento con conta dei neutrofili stabili, i pazienti possono essere monitorati almeno 4 settimane di intervallo • Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per almeno 4 settimane dopo la sospensione Il paziente servizio di monitoraggio Clozaril mantiene un database che comprende tutti i pazienti che hanno sviluppato leucocitaria anormale o scoperte neutrofili e che non devono essere ri-esposti a Clozaril. I medici prescrittori ei farmacisti dovrebbero aderire alla prescrizione di marca e distribuzione dei clozapina, al fine di evitare l'interruzione di un controllo efficace che può essere causato se i pazienti cambiare marca. Inoltre, al fine di tutelare la sicurezza del paziente, a tutti i pazienti una sola volta deve essere prescritto solo una marca di clozapina e solo registrato con il servizio di monitoraggio collegato a quella marca. Per ulteriori informazioni riguardanti Clozaril e il Servizio di monitoraggio del paziente Clozaril si prega di chiamare 08457 698.269. [1] De la Chapelle A, et al. Clozapina indotta agranulocitosi: uno studio genetico e epidemiologico. Hum Genet, 1977. 37: p. 183-194. [2] Clozaril Patient Monitoring di servizio, dati su file. Clozaril può causare agranulocitosi. Il suo uso deve essere limitato ai pazienti: - Con schizofrenia che non rispondono o intolleranti di farmaci antipsicotici, o con la psicosi nella malattia di Parkinson, quando altre strategie di trattamento hanno fallito (vedi paragrafo 4.1), - Che hanno i risultati dei leucociti inizialmente normali (globuli bianchi count ≥ 3500 / mm3 (≥ 3,5x10 9 / l), e ANC ≥ 2000 / mm3 (≥ 2.0x10 9 / l)), e - Nel quale regolare la conta dei globuli bianchi (WBC) e conta assoluta dei neutrofili (ANC) possono essere effettuate come segue: ogni settimana durante le prime 18 settimane di trattamento, e almeno ogni 4 settimane durante il trattamento. Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per 4 settimane dopo la completa interruzione del Clozaril (vedere paragrafo 4.4.). i medici che prescrivono devono rispettare pienamente le misure di sicurezza necessarie. Ad ogni visita, un paziente che riceve Clozaril deve essere ricordato di contattare immediatamente il medico curante se qualsiasi tipo di infezione comincia a svilupparsi. Particolare attenzione deve essere prestata ai reclami simil-influenzali, come febbre o mal di gola e ad altri sintomi di infezione, che può essere indice di neutropenia (vedere paragrafo 4.4). Clozaril deve essere erogato sotto stretto controllo medico in accordo con le raccomandazioni ufficiali (vedere paragrafo 4.4). Clozapina è associata ad un aumentato rischio di miocardite che ha, in rari casi, è stato fatale. L'aumento del rischio di miocardite è maggiore nei primi 2 mesi di trattamento. casi fatali di cardiomiopatia sono stati riportati raramente (vedere paragrafo 4.4). Miocardite o cardiomiopatia dovrebbe essere sospettata in pazienti che soffrono di tachicardia persistente a riposo, soprattutto nei primi 2 mesi di trattamento, e / o palpitazioni, aritmie, dolore toracico e altri segni e sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio inspiegabile stanchezza, dispnea, tachipnea) o sintomi che mimano l'infarto del miocardio (vedere paragrafo 4.4). Se la miocardite o cardiomiopatia si sospetta, il trattamento Clozaril deve essere prontamente interrotto e il paziente immediatamente riferita ad un cardiologo (vedere paragrafo 4.4). I pazienti che sviluppano la miocardite indotta da clozapina o cardiomiopatia non devono essere riesposti alla Clozapina (vedere paragrafo 4.3 e 4.4). 2. Composizione qualitativa e quantitativa Ogni compressa contiene 25 mg di clozapina. Eccipiente (s) con effetti noti: comprende anche lattosio monoidrato 48,0 mg per compressa. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Ogni compressa contiene 100 mg di clozapina. Eccipiente (s) con effetti noti: comprende anche lattosio monoidrato 192,0 mg per compressa. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica Giallo, circolare, tablet piatto con bordi smussati. Coded "Cloz 25" in forma circolare su un lato con un punteggio pausa sul retro. Giallo, circolare, tablet piatto con bordi smussati. Coded "Clozaril 100" in forma circolare su un lato. La compressa può essere divisa in due metà uguali. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Clozaril è indicato in pazienti schizofrenici resistenti al trattamento e nei pazienti schizofrenici che hanno gravi non trattabili, le reazioni avverse neurologiche ad altri farmaci antipsicotici, tra antipsicotici atipici. La resistenza al trattamento è definita come una mancanza di miglioramento clinico soddisfacente nonostante l'uso di dosi appropriate di almeno due diversi agenti antipsicotici, compreso un farmaco antipsicotico atipico, prescritti per la durata adeguata. Psicosi durante il corso della malattia di Parkinson Clozaril è anche indicato nei disturbi psicotici che si verificano durante il corso della malattia di Parkinson, nei casi in cui il trattamento standard ha fallito. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Il dosaggio deve essere regolato individualmente. Per ogni paziente deve essere usata la dose minima efficace. Per dosi non realizzabili / praticabili con una forza, altri punti di forza di questo medicinale sono disponibili. titolazione cauto e uno schema di dosaggio divisa sono necessari per ridurre al minimo i rischi di ipotensione, il sequestro e la sedazione. L'inizio del trattamento Clozaril deve essere limitato a quei pazienti con una conta leucocitaria ≥ 3500 / mm3 (3,5x10 9 / l) e un ANC ≥ 2000 / mm3 (2.0x10 9 / l) entro i limiti normali standardizzati. L'aggiustamento della dose è indicato nei pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che presentano interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche con Clozaril, come le benzodiazepine o gli inibitori selettivi della serotonina del re-uptake (vedere paragrafo 4.5). Il passaggio da una precedente terapia antipsicotica a Clozaril In generale si raccomanda di Clozaril non deve essere usato in combinazione con altri antipsicotici. Quando la terapia Clozaril deve essere avviato in un paziente in terapia antipsicotica orale, si raccomanda che l'altro antipsicotico deve prima essere interrotto per rastrematura del dosaggio verso il basso. Si raccomandano i seguenti dosaggi: pazienti schizofrenici resistenti al trattamento 12,5 mg una o due volte il primo giorno, seguiti da 25 mg una o due volte al secondo giorno. Se ben tollerata, la dose giornaliera può essere aumentato lentamente in incrementi di 25 a 50 mg per ottenere un livello di dosaggio fino a 300 mg / giorno entro 2 a 3 settimane. Successivamente, se necessario, la dose giornaliera può essere ulteriormente aumentata con incrementi di 50 a 100 mg al preferibilmente intervalli semi-settimanale o,, settimanale. range di dosaggio terapeutico Nella maggior parte dei pazienti, l'efficacia antipsicotico si può aspettare da 200 a 450 mg / die somministrati in dosi frazionate. La dose giornaliera totale può essere divisa in modo non uniforme, con la porzione più grande al momento di coricarsi. Per ottenere il pieno beneficio terapeutico, alcuni pazienti possono richiedere dosi più elevate, nel qual caso incrementi giudiziosi (non superiore a 100 mg) sono ammesse fino a 900 mg / die. Tuttavia, la possibilità di maggiori effetti collaterali negativi (in particolare convulsioni) a dosi oltre 450 mg / giorno deve ricordare. Dopo aver raggiunto il massimo beneficio terapeutico, molti pazienti possono essere mantenuti efficacemente con dosaggi inferiori. Attento aggiustamento verso il basso è pertanto raccomandato. Il trattamento deve essere mantenuto per almeno 6 mesi. Se la dose giornaliera non supera i 200 mg, la somministrazione una volta al giorno, la sera può essere appropriato. In caso di cessazione della terapia prevista Clozaril, si raccomanda una graduale riduzione della dose nel corso di un periodo di 1-2 settimane. Se l'interruzione brusca è necessario, il paziente deve essere attentamente osservato per la comparsa di reazioni da sospensione (vedere paragrafo 4.4). Nei pazienti in cui l'intervallo dall'ultima dose di Clozaril supera 2 giorni, il trattamento deve essere ripreso con 12,5 mg somministrata una o due volte il primo giorno. Se questa dose è ben tollerata, può essere fattibile per titolare la dose al livello terapeutico più rapidamente di quanto è raccomandato per il trattamento iniziale. Tuttavia, in ogni paziente che ha sperimentato in precedenza arresto respiratorio o cardiaco con il dosaggio iniziale (vedere paragrafo 4.4), ma è stato poi in grado di essere titolato con successo ad una dose terapeutica, ri-titolazione deve essere effettuata con estrema cautela. Disturbi psicotici che si verificano durante il corso della malattia di Parkinson, nei casi in cui il trattamento standard non è riuscita La dose iniziale non deve superare i 12,5 mg / giorno, assunta alla sera. aumenti posologici successivi devono essere da incrementi di 12,5 mg, con un massimo di due incrementi a settimana fino a un massimo di 50 mg, una dose che non può essere raggiunta fino alla fine della seconda settimana. La quantità giornaliera totale dovrebbe preferibilmente essere somministrato in una singola dose alla sera. range di dosaggio terapeutico La dose media efficace è generalmente compresa tra 25 e 37,5 mg / giorno. Nel caso in cui il trattamento per almeno una settimana con una dose di 50 mg non fornisce una risposta terapeutica soddisfacente, il dosaggio può essere cautamente aumentata di 12,5 mg / settimana. La dose di 50 mg / die deve essere superata solo in casi eccezionali, e la dose massima di 100 mg / die non deve mai essere superata. Gli incrementi di dose dovrebbero essere limitati o differiti se si verifica ipotensione ortostatica, eccessiva sedazione o confusione. La pressione arteriosa deve essere monitorata durante le prime settimane di trattamento. Quando c'è stato completa remissione dei sintomi psicotici per almeno 2 settimane, un aumento farmaco anti-Parkinson è possibile se indicato sulla base dello stato del motore. Se questo approccio comporta il ripetersi di sintomi psicotici, Clozaril dosaggio può essere aumentato con incrementi di 12,5 mg / settimana fino ad un massimo di 100 mg / die, preso in una o due dosi separate (vedi sopra). Si consiglia una graduale riduzione della dose ad intervalli di 12.5 mg per un periodo di almeno una settimana (preferibilmente due). Il trattamento deve essere interrotto immediatamente in caso di neutropenia o agranulocitosi (vedere paragrafo 4.4). In questa situazione, un attento monitoraggio psichiatrico del paziente è essenziale in quanto i sintomi possono ripresentarsi rapidamente. I pazienti con insufficienza epatica devono ricevere Clozaril con cautela insieme a regolare monitoraggio dei test di funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.4). Non sono stati effettuati studi pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Clozaril in bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni non sono ancora state stabilite. Esso non deve essere utilizzato in questo gruppo fino saranno disponibili ulteriori dati. I pazienti di 60 anni di età e anziani L'inizio del trattamento è consigliato alla dose particolarmente basso (12,5 mg somministrati una volta il primo giorno), con conseguenti incrementi di dose limitate a 25 mg / giorno. Modo di somministrazione Clozaril è somministrato per via orale. • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • I pazienti non in grado di sottoporsi a regolari esami del sangue. • Storia di granulocitopenia / agranulocitosi tossica o idiosincratica (con l'eccezione di granulocitopenia / agranulocitosi da precedente chemioterapia). • Storia di agranulocitosi Clozaril-indotta. • trattamento Clozaril non deve essere avviato in concomitanza con sostanze note per avere un notevole potenziale di causare agranulocitosi; l'uso concomitante di antipsicotici depot deve essere scoraggiato • Compromissione della funzionalità del midollo osseo. • epilessia non controllata. • alcolica e altre psicosi tossiche, intossicazione da farmaci, condizioni comatose. • Collasso circolatorio e / o depressione del SNC di qualsiasi causa. • disturbi renali o cardiaci gravi (ad esempio, la miocardite). • malattia epatica attiva associata a nausea, anoressia o ittero; malattia epatica progressiva, insufficienza epatica. • Ileo paralitico. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Clozaril può causare agranulocitosi. L'incidenza di agranulocitosi e il tasso di mortalità in quelli in via di sviluppo agranulocitosi sono diminuiti notevolmente da quando l'istituzione della conta dei globuli bianchi (WBC) e conta assoluta dei neutrofili di monitoraggio (ANC). Le seguenti misure precauzionali sono pertanto obbligatorie e devono essere effettuati in conformità con le raccomandazioni ufficiali. A causa dei rischi connessi con Clozaril, il suo uso è limitato ai pazienti in cui la terapia è indicato come indicato nel paragrafo 4.1 e: • che hanno inizialmente normali risultati dei leucociti (WBC count ≥ 3500 / mm3 (3,5x10 9 / l) e ANC ≥ 2000 / mm3 (2.0x10 9 / l), e • nel quale regolari conta leucocitaria e ANC possono essere effettuate ogni settimana per le prime 18 settimane e gli intervalli di almeno 4 settimane dopo. Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per 4 settimane dopo la completa interruzione del Clozaril. Prima di iniziare la terapia i pazienti clozapina dovrebbero avere un esame del sangue (vedere "agranulocitosi") e una storia e l'esame fisico. I pazienti con storia di malattia cardiaca o anomalie cardiache risultati su esame fisico devono essere indirizzati ad uno specialista per altri esami che potrebbero includere un ECG, e il paziente trattati solo se i benefici attesi superano chiaramente i rischi (vedere paragrafo 4.3). Il medico curante deve prendere in considerazione l'esecuzione di un ECG pre-trattamento. i medici che prescrivono devono rispettare pienamente le misure di sicurezza necessarie. Prima di iniziare il trattamento, i medici devono garantire, al meglio delle loro conoscenze, che il paziente non ha precedentemente avuto una reazione avversa a ematologica clozapina che ha reso necessaria la sua interruzione. Le prescrizioni non devono essere rilasciate per periodi più lunghi di l'intervallo tra due emocromo. l'immediata sospensione di Clozaril è obbligatoria se sia la conta dei globuli bianchi è inferiore a 3000 / mm 3 (3.0x10 9 / l) o la ANC è inferiore a 1500 / mm 3 (1,5x10 9 / l) in qualsiasi momento durante il trattamento Clozaril. I pazienti nei quali Clozaril è stato interrotto a causa di carenze sia leucociti, ANC non devono essere ri-esposti a Clozaril. Ad ogni visita, un paziente che riceve Clozaril deve essere ricordato di contattare immediatamente il medico curante se qualsiasi tipo di infezione comincia a svilupparsi. Particolare attenzione deve essere rivolta ai reclami simil-influenzali, come febbre o mal di gola e ad altri sintomi di infezione, che può essere indicativo di neutropenia. I pazienti e le loro assistenti devono essere informati che, nel caso di uno qualsiasi di questi sintomi, devono avere un numero di globuli eseguita immediatamente. I medici sono invitati a tenere un registro dei risultati del sangue di tutti i pazienti e di prendere tutte le misure necessarie per evitare che questi pazienti accidentalmente essere riprovano in futuro. I pazienti con una storia di disturbi del midollo osseo primario possono essere trattati solo se i benefici superano i rischi. Essi devono essere attentamente esaminate da un ematologo prima di iniziare Clozaril. I pazienti che hanno una bassa conta leucocitaria a causa di neutropenia etnica benigna dovrebbe essere data particolare considerazione e possono essere avviati solo su Clozaril con l'accordo di un ematologo. Globuli bianchi (WBC) conta e conta assoluta dei neutrofili di monitoraggio (ANC) WBC e la conta ematica differenziale devono essere effettuati entro 10 giorni prima di iniziare il trattamento Clozaril per garantire che solo i pazienti con normali conta leucocitaria e ANC (WBC contano ≥ 3500 / mm3 (3,5x10 9 / l) e ANC ≥ 2000 / mm3 ( 2.0x10 9 / l)) riceverà Clozaril. Dopo l'inizio del trattamento Clozaril regolare conta leucocitaria e ANC deve essere eseguita e settimanale monitorato per le prime 18 settimane, e almeno a intervalli di quattro settimane dopo. Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per 4 settimane dopo la completa interruzione del Clozaril o fino a quando si è verificato il recupero ematologico (vedere "Low WBC count / ANC" di seguito). Ad ogni visita, il paziente deve essere ricordato di contattare immediatamente il medico curante se qualsiasi tipo di infezione, febbre, mal di gola o altri sintomi simil-influenzali sviluppano. WBC e la conta ematica differenziale devono essere eseguite immediatamente se si verificano sintomi o segni di un'infezione. Bassa conta dei globuli bianchi / ANC Se, durante la terapia Clozaril, sia la conta dei globuli bianchi scende a tra 3500 / mm 3 (3,5x10 9 / l) e 3000 / mm3 (3.0x10 9 / l) o la ANC scende a tra il 2000 / mm 3 (2.0x10 9 / l) e 1500 / mm3 (1,5x10 9 / l), le valutazioni ematologici devono essere eseguite almeno due volte a settimana fino a quando WBC del paziente conta e ANC stabilizzare entro l'intervallo 3000-3500 / mm 3 (3.0-3.5x10 9 / l ) e 1500-2000 / mm 3 (1.5-2.0x10 9 / l), rispettivamente, o superiore. l'immediata sospensione del trattamento Clozaril è obbligatoria se sia la conta dei globuli bianchi è inferiore a 3000 / mm 3 (3.0x10 9 / l) o la ANC è inferiore a 1500 / mm 3 (1,5x10 9 / l) durante il trattamento Clozaril. conta leucocitaria e la conta ematica differenziale devono quindi essere eseguiti tutti i giorni ed i pazienti devono essere attentamente monitorati per i sintomi simil-influenzali o altri sintomi indicativi di infezione. La conferma dei valori ematologici è raccomandato eseguendo due emocromo in due giorni consecutivi; tuttavia, Clozaril deve essere interrotto dopo il primo esame emocromocitometrico. Dopo l'interruzione di Clozaril, valutazione ematologica è necessaria fino a quando si è verificato il recupero ematologico. conta delle cellule del sangue & Lt; 1500 (& lt; 1,5x10 9) interrompere immediatamente il trattamento Clozaril, Campione di sangue tutti i giorni fino anomalia ematologica è risolto, il monitoraggio per l'infezione. Non ri-esporre il paziente. Se Clozaril è stata ritirata e sia un ulteriore calo del WBC contare sotto i 2000 / mm3 (2.0x10 9 / l) si verifica o l'ANC scende sotto 1000 / mm 3 (1.0x10 9 / l), la gestione di tale condizione deve essere guidati da un ematologo esperto. L'interruzione della terapia per motivi ematologici I pazienti nei quali Clozaril è stato interrotto a causa di una WBC o carenze ANC (vedi sopra) non devono essere ri-esposti a Clozaril. I medici sono invitati a tenere un registro dei risultati del sangue di tutti i pazienti e di prendere tutte le misure necessarie per evitare che il paziente venga accidentalmente sottoposto a trattamento in futuro. L'interruzione della terapia per altri motivi I pazienti che sono stati in Clozaril per più di 18 settimane e hanno avuto il loro trattamento interrotta per più di 3 giorni, ma meno di 4 settimane dovrebbero avere la loro conta leucocitaria e ANC monitorati settimanalmente per ulteriori 6 settimane. Se non si verifica alcuna anomalia ematologica, il monitoraggio ad intervalli non superiori 4 settimane può essere ripreso. Se il trattamento Clozaril è stato interrotto per 4 settimane o più, il monitoraggio settimanale è richiesto per le prossime 18 settimane di trattamento e la dose deve essere ri-titolato (vedere paragrafo 4.2). Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale. In caso di eosinofilia. l'interruzione della Clozaril è consigliato se la conta degli eosinofili supera i 3000 / mm3 (3.0x10 9 / l); La terapia deve essere ripresa solo dopo che la conta degli eosinofili è scesa sotto i 1000 / mm3 (1.0x10 9 / l). Nel caso di trombocitopenia. l'interruzione della terapia Clozaril è consigliato se la conta delle piastrine scende al di sotto di 50 000 / mm 3 (50x10 9 / l). Ipotensione ortostatica . con o senza sincope, può verificarsi durante il trattamento Clozaril. Raramente, il collasso può essere profondo e può essere accompagnato da arresto cardiaco e / o respiratorio. Tali eventi sono più probabilità di verificarsi con l'uso concomitante di benzodiazepine o di qualsiasi altro agente psicotrope (vedere paragrafo 4.5) e durante la titolazione iniziale in associazione con un rapido aumento della dose; in rarissimi casi possono verificarsi anche dopo la prima dose. Pertanto, i pazienti che iniziano il trattamento Clozaril richiedono stretto controllo medico. Monitoraggio dei piedi e la pressione sanguigna in posizione supina è necessario durante le prime settimane di trattamento nei pazienti con malattia di Parkinson. Analisi del database di sicurezza suggerisce che l'uso di Clozaril è associato ad un aumentato rischio di miocardite soprattutto durante, ma non limitati a, i primi due mesi di trattamento. Alcuni casi di miocardite sono stati fatali. Pericardite / versamento pericardico e cardiomiopatia sono stati riportati in associazione con l'uso Clozaril; queste relazioni comprendono anche decessi. Miocardite o cardiomiopatia dovrebbe essere sospettata in pazienti che soffrono di tachicardia persistente a riposo, soprattutto nei primi due mesi di trattamento, e / o palpitazioni, aritmie, dolore toracico e altri segni e sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio inspiegabile stanchezza, dispnea, tachipnea) , o sintomi che mimano l'infarto del miocardio. Altri sintomi che possono essere presenti in aggiunta a quanto sopra includono sintomi simili. Se si sospetta miocardite o cardiomiopatia, il trattamento Clozaril deve essere prontamente interrotto e il paziente immediatamente riferito ad un cardiologo. I pazienti con miocardite indotta da clozapina o cardiomiopatia non devono essere ri-esposti a Clozaril. In aggiunta, ci sono state segnalazioni di marketing post di infarto del miocardio che può essere fatale. valutazione di causalità è stato difficile nella maggior parte di questi casi a causa di malattia cardiaca preesistente grave e cause alternative plausibili. Un prolungamento dell'intervallo QT Come con altri antipsicotici, si consiglia cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare nota o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT. Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando la Clozapina viene prescritta insieme con farmaci noti per allungare l'intervallo QTc. eventi avversi cerebrovascolari Un circa 3 volte aumento del rischio di eventi avversi cerebrovascolari è stata osservata negli studi clinici controllati con placebo randomizzati in pazienti dementi trattati con alcuni antipsicotici atipici. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Un aumento del rischio non può essere escluso per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Clozapina deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per l'ictus. Rischio di tromboembolismo Dal momento che Clozaril può essere associata a tromboembolia. immobilizzazione dei pazienti deve essere evitato. I casi di tromboembolismo venoso (TEV) sono stati riportati con farmaci antipsicotici. Dal momento che i pazienti trattati con antipsicotici presentano spesso con fattori di rischio acquisiti per VTE, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con Clozaril e adottate misure preventive. I pazienti con una storia di epilessia devono essere strettamente osservate durante la terapia Clozaril in quanto sono stati segnalati casi di convulsioni correlate alla dose. In tali casi, la dose deve essere ridotta (vedere paragrafo 4.2) e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento anti-convulsivanti. Clozaril esercita attività anticolinergica, che può produrre effetti indesiderati in tutto il corpo. attento controllo è indicato in presenza di ipertrofia prostatica e glaucoma ad angolo chiuso. Probabilmente a causa delle sue proprietà anticolinergici, Clozaril è stata associata a vari gradi di insufficienza della peristalsi intestinale. che vanno dalla stitichezza a ostruzione intestinale. fecaloma e ileo paralitico (vedere paragrafo 4.8). In rare occasioni questi casi sono stati fatali. Particolare cura è necessaria nei pazienti che ricevono farmaci noti per causare stitichezza (in particolare quelli con proprietà anticolinergiche come alcuni antipsicotici s. Antidepressivi e terapie antiparkinson), hanno una storia di malattia del colon o una storia di chirurgia addominale inferiore in quanto questi possono esacerbare la situazione. E 'fondamentale che la stipsi è riconosciuta e trattata attivamente. Durante la terapia Clozaril, i pazienti possono sperimentare aumenti di temperatura transitori superiori a 38 ° C, con il picco di incidenza entro le prime 3 settimane di trattamento. Questa febbre è generalmente benigna. Di tanto in tanto, può essere associato ad un aumento o una diminuzione della conta leucocitaria. I pazienti con febbre devono essere attentamente valutati per escludere la possibilità di un'infezione di fondo o lo sviluppo di agranulocitosi. In presenza di febbre alta, la possibilità di sindrome neurolettica maligna (NMS) deve essere considerato. Se viene confermata la diagnosi di NMS, Clozaril deve essere interrotta immediatamente e misure mediche appropriate deve essere somministrato. farmaci antipsicotici atipici, tra cui Clozaril, sono stati associati ad alterazioni metaboliche che possono aumentare il rischio cardiovascolare / cerebrovascolare. Questi cambiamenti metabolici possono includere iperglicemia, dislipidemia, e aumento di peso corporeo. Mentre i farmaci antipsicotici atipici possono produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco della classe ha un proprio specifico profilo. alterata tolleranza al glucosio e / o sviluppo o esacerbazione di diabete mellito è stata riportata raramente durante il trattamento con clozapina. Un meccanismo di questa possibile associazione non è ancora stata determinata. I casi di iperglicemia grave a chetoacidosi o coma iperosmolare sono stati segnalati molto raramente in pazienti senza precedente storia di iperglicemia, alcuni dei quali sono stati fatali. Quando i dati di follow-up erano disponibili, l'interruzione del trattamento con clozapina ha determinato principalmente nella risoluzione della tolleranza al glucosio, e ripresa della clozapina ha determinato la sua ricomparsa. I pazienti con una diagnosi di diabete mellito stabilito che vengono avviati su antipsicotici atipici dovrebbero essere monitorati regolarmente per un peggioramento del controllo glicemico. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad esempio l'obesità, storia familiare di diabete), che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici devono eseguire un test della glicemia a digiuno, all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero essere sottoposti a digiuno test della glicemia. In alcuni casi, iperglicemia è risolta quando il antipsicotico atipico è stato interrotto; Tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto. La sospensione della Clozapina deve essere considerata in pazienti in cui il trattamento medico attivo della loro iperglicemia non è riuscita. alterazioni indesiderate dei lipidi sono stati osservati nei pazienti trattati con antipsicotici atipici, tra cui Clozaril. Il monitoraggio clinico, compresa basale e le valutazioni dei lipidi di follow-up periodici nei pazienti in trattamento con clozapina, è raccomandato. L'aumento di peso è stato osservato con l'uso antipsicotico atipico, tra cui Clozaril. Si raccomanda il monitoraggio clinico di peso. Rimbalzo, una sindrome da astinenza Le reazioni acute di astinenza sono stati segnalati dopo una brusca interruzione del clozapina, pertanto si raccomanda il ritiro graduale. Se brusca interruzione è necessaria (ad esempio a causa di leucopenia), il paziente deve essere attentamente osservato per la ricorrenza dei sintomi e dei sintomi correlati a rimbalzo colinergica psicotici, come la sudorazione profusa, cefalea, nausea, vomito e diarrea. I pazienti con disturbi stabili preesistenti epatiche possono ricevere Clozaril, ma hanno bisogno di regolari test di funzionalità epatica. test di funzionalità epatica devono essere eseguiti in pazienti in cui i sintomi di una possibile disfunzione epatica. come nausea, vomito e / o anoressia, sviluppare durante la terapia Clozaril. Se l'elevazione dei valori è clinicamente rilevante (più di 3 volte il UNL) o se si presentano sintomi di ittero, il trattamento con Clozaril deve essere interrotto. Esso può essere ripresa (vedi "terapia Ri-partenza" nel paragrafo 4.2) solo quando i risultati dei test di funzionalità epatica sono normali. In questi casi, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorato dopo la reintroduzione di Clozaril. I pazienti di età compresa tra 60 anni e più L'inizio del trattamento in pazienti di età superiore ai 60 anni è raccomandato a una dose più bassa (vedere paragrafo 4.2). L'ipotensione ortostatica può verificarsi con il trattamento Clozaril e non vi sono state segnalazioni di tachicardia, che possono essere sostenuti. I pazienti di età compresa tra 60 anni e più, in particolare quelli con funzionalità cardiovascolare compromessa, possono essere più suscettibili a questi effetti. I pazienti di età compresa tra 60 anni e più possono essere particolarmente sensibili agli effetti anticolinergici di Clozaril, come la ritenzione urinaria e stipsi. Aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza: I dati provenienti da due ampi studi osservazionali hanno mostrato che le persone anziane con demenza trattati con antipsicotici sono ad un modesto aumento del rischio di morte rispetto a coloro che non sono trattati. Ci sono dati sufficienti per fornire una stima certa del precisa grandezza del rischio e la causa di un aumento del rischio non è noto. Clozaril non è approvato per il trattamento dei disturbi comportamentali correlati alla demenza. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Controindicazioni di uso concomitante Sostanze note per avere un notevole potenziale a deprimere la funzione del midollo osseo non deve essere utilizzato in concomitanza con Clozaril (vedere paragrafo 4.3). Lunga durata d'azione antipsicotici depot (che hanno un potenziale mielosoppressivo) non devono essere utilizzati in concomitanza con Clozaril perché questi non possono essere rapidamente rimossi dal corpo in situazioni in cui questo può essere richiesto, per esempio neutropenia (vedere paragrafo 4.3). L'alcol non deve essere usato in concomitanza con Clozaril a causa di possibile potenziamento della sedazione. Precauzioni tra cui un aggiustamento della dose Clozaril può aumentare gli effetti centrali di deprimenti del SNC, quali narcotici, antistaminici e benzodiazepine. Particolare si consiglia cautela quando si inizia la terapia Clozaril in pazienti che ricevono una benzodiazepina o qualsiasi altro agente psicotrope. Questi pazienti possono avere un aumentato rischio di collasso circolatorio, che, in rare occasioni, può essere profondo e può portare ad arresto cardiaco e / o respiratorio. Non è chiaro se il collasso cardiaco o respiratorio può essere prevenuta con un aggiustamento della dose. A causa della possibilità di effetti additivi, cautela è essenziale nella somministrazione concomitante di sostanze anticolinergici, ipotensivi, o effetti di depressione respiratoria. Grazie alle sue proprietà anti-alfa-adrenergici, Clozaril può ridurre la pressione sanguigna maggiore effetto di noradrenalina o altri agenti prevalentemente alfa-adrenergici e invertire l'effetto pressorio di epinefrina. L'elenco non è esaustivo. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. segni e sintomi 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Meccanismo di azione D 2. Efficacia e sicurezza clinica 5.2 Proprietà farmacocinetiche 5.3 Dati preclinici di sicurezza 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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